nside Therapeutics TAMARA 微流控系統(tǒng) LNP 脂質(zhì)納米粒 mRNA 遞送制劑制備平臺(tái)參數(shù)選型咨詢
開篇導(dǎo)讀
mRNA 疫苗、siRNA 基因藥物、CRISPR 遞送研發(fā)過(guò)程中，脂質(zhì)納米粒（LNP）粒徑、分散系數(shù)、包封率直接決定核酸穩(wěn)定性、體內(nèi)表達(dá)效果。傳統(tǒng)乙醇滴加法、批量攪拌法混合不均、批次重復(fù)性差、珍貴 mRNA 與脂質(zhì)原料損耗巨大，難以支撐高通量脂質(zhì)配方篩選。法國(guó) Inside Therapeutics 推出TAMARA 納米粒與 LNP 遞送制劑微流控制備系統(tǒng)，搭載雙結(jié)構(gòu)復(fù)用微流控芯片，覆蓋 200μL 微量篩選至 30mL 體內(nèi)給藥規(guī)模，無(wú)需更換設(shè)備即可完成工藝遞進(jìn)；兼容 ALC-0315、SM-102 等主流可電離脂質(zhì)體系，制備 RNA-LNP 包封率最高可達(dá) 98%，粒徑均勻可控。華雅思創(chuàng)生物提供 Inside TAMARA 系統(tǒng)方案咨詢、配套脂質(zhì)與核酸試劑一站式供貨，適配 mRNA 創(chuàng)新藥企、基因治療 CRO、高校核酸遞送實(shí)驗(yàn)室，下文完整整理產(chǎn)品參數(shù)、核心優(yōu)勢(shì)、應(yīng)用場(chǎng)景、標(biāo)準(zhǔn)制備流程。
一、Inside Therapeutics TAMARA 系統(tǒng)基礎(chǔ)參數(shù)
| 參數(shù)項(xiàng)目 |
詳細(xì)指標(biāo) |
| 設(shè)備名稱 |
TAMARA Nanoparticle Formulation System 納米粒 / LNP 微流控制備平臺(tái) |
| 品牌廠商 |
Inside Therapeutics（法國(guó)） |
| 核心技術(shù) |
雙混合通道可復(fù)用微流控芯片（人字形混合器 + 折流擋板混合器集成一體） |
| 處理體積區(qū)間 |
單次制備：200 μL ~ 30 mL；兼顧微量高通量篩選、動(dòng)物體內(nèi)給藥樣品制備 |
| 適用流體相 |
有機(jī)脂質(zhì)乙醇相、核酸水相，適配納米沉淀法自組裝制備 LNP |
| LNP 可調(diào)控粒徑范圍 |
50–300 nm；常規(guī) mRNA-LNP 穩(wěn)定控制 50–150 nm |
| 制備性能指標(biāo) |
RNA-LNP 包封率 EE＞95%（最優(yōu)條件可達(dá) 98%）；PDI＜0.2；批次間偏差≤±3% |
| 單次運(yùn)行時(shí)長(zhǎng) |
整套混合制備流程＜2 分鐘 |
| 流體控制系統(tǒng) |
搭載 OB1 高精度壓力式微流控流量控制器；精準(zhǔn)調(diào)控總流速 TFR、水油相流速比 FRR |
| 芯片特性 |
可重復(fù)使用微流控芯片；零死體積流體設(shè)計(jì)，樣品近 100% 回收，無(wú)頭尾廢液損耗 |
| 適配載體類型 |
mRNA-LNP、siRNA-LNP、脂質(zhì)體、PLGA 聚合物納米粒、多肽納米載體 |
| 配套聯(lián)用脂質(zhì) |
ALC-0315、SM-102、C12-200、DSPC、膽固醇、ALC-0159 等商用 LNP 脂質(zhì) |
| 配套核酸原料 |
適配 TriLink 體外轉(zhuǎn)錄 mRNA、化學(xué)合成 siRNA、ASO 寡核苷酸 |
| 運(yùn)行環(huán)境要求 |
常溫實(shí)驗(yàn)室環(huán)境；芯片使用后可原位清洗，支持連續(xù)多組配方篩選 |
二、TAMARA LNP 遞送制劑系統(tǒng)核心產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
1. 一體化雙混合通道芯片，適配多元化脂質(zhì)配方
單塊芯片集成人字形混合器 + 折流擋板混合器兩種微混合結(jié)構(gòu)，可根據(jù)不同脂質(zhì)體系自由切換。高流速場(chǎng)景選用折流混合快速形成小粒徑納米粒；常規(guī) mRNA-LNP 配方選用人字形通道，混合更加溫和穩(wěn)定，兼容市面上全部臨床同源 LNP 脂質(zhì)體系，降低配方開發(fā)試錯(cuò)成本。
2. 零死體積 + 可復(fù)用芯片，大幅降低高端原料成本
主流微流控設(shè)備多采用一次性芯片，管路首尾大量廢液浪費(fèi) mRNA、高純可電離脂質(zhì)。TAMARA 流體通道優(yōu)化實(shí)現(xiàn)零死體積，樣品幾乎完全回收；芯片可多次清洗重復(fù)使用，長(zhǎng)期開展高通量篩選能夠顯著減少耗材支出，特別適合使用 CordenPharma 制藥級(jí)脂質(zhì)、TriLink 修飾 mRNA 的研發(fā)項(xiàng)目。
3. 寬體積無(wú)縫銜接，篩選到體內(nèi)給藥一套設(shè)備完成
工作區(qū)間覆蓋 200μL 微量配方梯度篩選→數(shù) mL 細(xì)胞體外轉(zhuǎn)染樣品→最高 30mL 動(dòng)物體內(nèi)給藥制劑。不用更換設(shè)備、無(wú)需重新摸索工藝參數(shù)，解決傳統(tǒng)設(shè)備 “小試、中試兩套儀器，工藝無(wú)法平移” 的行業(yè)痛點(diǎn)，縮短 LNP 制劑開發(fā)周期。
4. 制備 LNP 理化指標(biāo)高度穩(wěn)定，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)重復(fù)性強(qiáng)
毫秒級(jí)精準(zhǔn)層流混合，水油兩相瞬時(shí)均勻接觸，納米粒自組裝過(guò)程可控。制備得到的 mRNA-LNP 粒徑均一、分散指數(shù)低，批次差異極??；使用 ALC-0315、SM-102 臨床脂質(zhì)制備的 LNP，體內(nèi)蛋白表達(dá)結(jié)果穩(wěn)定，數(shù)據(jù)可直接用于臨床前藥效評(píng)價(jià)與論文發(fā)表。
5. 即插即用簡(jiǎn)易操作，降低微流控使用門檻
整機(jī)模塊化設(shè)計(jì)，操作流程標(biāo)準(zhǔn)化，無(wú)需深厚微流控專業(yè)背景；預(yù)設(shè)常用 LNP 制備參數(shù)模板，支持自定義儲(chǔ)存工藝程序，新人也可快速上手開展配方篩選。
6. 設(shè)備 + LNP 全套原料一站式配套供貨
多數(shù)供應(yīng)商僅單獨(dú)銷售儀器，華雅思創(chuàng)除提供 TAMARA 方案咨詢外，同步現(xiàn)貨供應(yīng) CordenPharma ALC-0315、DSPC、膽固醇、ALC-0159 全套 LNP 脂質(zhì)、TriLink IVT mRNA 試劑盒、RNA 定量試劑、無(wú)酶耗材，構(gòu)建完整 LNP 研發(fā)工作流。
三、主流適用應(yīng)用場(chǎng)景
- mRNA 疫苗、蛋白表達(dá) mRNA-LNP 制劑開發(fā)（核心場(chǎng)景）
新抗原 mRNA、抗原 mRNA、CRISPR Cas9 mRNA 脂質(zhì)納米粒制備；ALC-0315、SM-102 原研配方復(fù)刻、新型可電離脂質(zhì)高通量篩選。
- siRNA、ASO 寡核苷酸基因沉默遞送研究
肝臟靶向、腫瘤靶向 siRNA-LNP 制備，體外細(xì)胞篩選與小鼠體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)。
- 新型可電離脂質(zhì)構(gòu)效關(guān)系高通量篩選
大批量不同結(jié)構(gòu)脂質(zhì)配比、N/P 比例、流速條件平行摸索，快速篩選最優(yōu)遞送配方。
- 聚合物納米粒、脂質(zhì)體藥物載體研發(fā)
小分子化療藥、多肽、熒光探針包載納米粒制備，不限于核酸 LNP 體系。
- 藥企 CRO 臨床前制劑工藝開發(fā)
標(biāo)準(zhǔn)化可追溯制備流程，實(shí)驗(yàn)記錄完整，滿足 GLP 實(shí)驗(yàn)室制劑開發(fā)資料歸檔需求。
- 高校、科研院所核酸遞送基礎(chǔ)科研
適配經(jīng)費(fèi)有限課題組，可復(fù)用芯片降低長(zhǎng)期耗材投入，支撐納米醫(yī)學(xué)、基因遞送課題研究。
四、mRNA-LNP 標(biāo)準(zhǔn)化制備通用操作流程（TAMARA 平臺(tái)）
- 母液配制
脂質(zhì)混合物（ALC-0315/DSPC/ 膽固醇 / ALC-0159）使用無(wú)水乙醇充分溶解，作為有機(jī)相；mRNA 溶于醋酸鹽 / 檸檬酸鹽緩沖液（pH4.5–5.0）作為水相。
- 參數(shù)設(shè)置
設(shè)置水油相流速比 FRR（通用 3:1）、總流速 TFR；選擇合適混合通道，設(shè)置目標(biāo)制備體積。
- 微流控混合自組裝
兩相同步泵入微流控芯片，層流快速混合，原位自組裝形成 mRNA-LNP。
- 樣品收集與后處理
收集產(chǎn)物，緩沖液稀釋中和；通過(guò)超濾透析去除乙醇，濃縮純化得到成品 LNP。
- 理化表征
DLS 檢測(cè)粒徑、PDI；RiboGreen 試劑盒檢測(cè)核酸包封率；Zeta 電位表征表面電荷。
關(guān)鍵使用注意事項(xiàng)
- 全部管路、芯片前期使用無(wú)水乙醇、無(wú)酶水依次清洗，避免核酸酶污染造成 mRNA 降解；
- 高粘度脂質(zhì)體系優(yōu)先選用折流擋板混合通道；常規(guī) mRNA-LNP 推薦人字形混合結(jié)構(gòu)；
- 芯片使用完成立刻清洗，脂質(zhì)長(zhǎng)期干涸附著易造成通道堵塞；
- 制備全程避光，防止 mRNA 紫外降解。
五、采購(gòu)渠道優(yōu)勢(shì)：華雅思創(chuàng)提供 TAMARA 系統(tǒng)配套方案
- 全套方案技術(shù)咨詢支持
協(xié)助實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)地布局、配套外設(shè)選型；提供成熟 ALC-0315、SM-102 LNP 標(biāo)準(zhǔn)工藝參數(shù)參考。
- 原廠完整資質(zhì)文件支持
可提供設(shè)備說(shuō)明書、原廠技術(shù)白皮書、儀器報(bào)關(guān)資料，滿足實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、課題報(bào)賬、藥企審計(jì)歸檔。
- LNP 研發(fā)全鏈條試劑一站式配齊
配套現(xiàn)貨：CordenPharma 系列 LNP 脂質(zhì)、TriLink mRNA 體外轉(zhuǎn)錄試劑盒、Thermo RiboGreen 定量試劑盒、無(wú)酶離心管、移液吸頭等。
- 上下游實(shí)驗(yàn)技術(shù)支持
團(tuán)隊(duì)具備 mRNA 合成、LNP 制備、粒徑表征、細(xì)胞轉(zhuǎn)染全套實(shí)操經(jīng)驗(yàn)，可提供制劑工藝優(yōu)化咨詢。
六、FAQ
Q1：TAMARA 和其他品牌微流控 LNP 制備設(shè)備核心區(qū)別？
A：主流競(jìng)品多為一次性單通道芯片，耗材成本高、死體積大；TAMARA 采用雙結(jié)構(gòu)可復(fù)用芯片、零死體積回收樣品，微量篩選更節(jié)約昂貴脂質(zhì)與 mRNA；同時(shí)一套設(shè)備覆蓋 200μL 至 30mL 寬體積區(qū)間，工藝易平移。
Q2：TAMARA 可以制備使用 ALC-0315、SM-102 的臨床同源 LNP 嗎？
A：完全適配，已有大量文獻(xiàn)驗(yàn)證；使用兩種經(jīng)典可電離脂質(zhì)制備 mRNA-LNP 均可穩(wěn)定實(shí)現(xiàn) 95% 以上包封率，粒徑可控，體內(nèi)表達(dá)數(shù)據(jù)穩(wěn)定。
Q3：最低起始樣品量需要多少？適合高通量篩選嗎？
A：最低可開展 200μL 體系制備，適合一次平行測(cè)試多種脂質(zhì)配比、N/P 梯度，滿足高通量配方篩選需求。
Q4：芯片可以重復(fù)使用多少次？清洗流程復(fù)雜嗎？
A：正常規(guī)范清洗條件下芯片可多次重復(fù)使用；實(shí)驗(yàn)后無(wú)水乙醇 + 無(wú)酶水順序沖洗即可，無(wú)需復(fù)雜拆解。
Q5：制備完成的 LNP 必須立即純化嗎？
A：建議混合完成后盡快透析 / 超濾去除乙醇；高濃度乙醇長(zhǎng)期存在會(huì)影響 LNP 膠體穩(wěn)定性，容易發(fā)生顆粒聚集。
脂質(zhì)納米粒 LNP 是核酸藥物最主流遞送載體，穩(wěn)定、可重復(fù)的制備平臺(tái)是 mRNA、siRNA 藥物研發(fā)核心硬件。Inside Therapeutics TAMARA 納米粒與 LNP 遞送制劑微流控系統(tǒng)憑借雙混合可復(fù)用芯片、寬體積無(wú)縫工藝平移、零死體積原料回收等差異化優(yōu)勢(shì)，越來(lái)越多核酸藥企、納米醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室用于 LNP 配方開發(fā)。華雅思創(chuàng)生物提供 Inside Therapeutics TAMARA 系統(tǒng)方案選型咨詢，同步配套全套 LNP 脂質(zhì)、mRNA 合成試劑一站式供貨，有儀器方案規(guī)劃、試劑批量詢價(jià)需求可隨時(shí)對(duì)接咨詢。
