每年有近11,000名美國人死于急性髓性白血病(AML)，這是一種主要影響老年人的血癌。雖然大多數(shù)患者最初對化療有反應(yīng)，但超過一半的患者最終會復(fù)發(fā)，因為癌細胞會對治療產(chǎn)生抗藥性。在今天發(fā)表在Cell Research上的一篇新論文中，由Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心癌癥中心和癌癥研究所所長Pier Paolo Pandolfi博士領(lǐng)導(dǎo)的一個科學(xué)家小組揭示了可以服務(wù)的AML子集中的漏洞作為立足點，研究人員需要克服對治療的抵抗力。

Pandolfi說：“迫切需要開發(fā)合理的組合來治療疾病并克服對治療產(chǎn)生的抵抗力。”“通過對疾病潛在機制的批判性理解，我們確定了治療這類AML的治療策略?！?/p>

大約20%的AML病例涉及一種名為IDH的關(guān)鍵代謝酶突變。Pandolfi及其同事使用先前發(fā)表的基因工程小鼠模型以及體外和體內(nèi)AML變異體內(nèi)細胞模型，確定了這些癌細胞用于發(fā)展 – 或進化 – 對治療反應(yīng)的耐藥性的關(guān)鍵過程。

科學(xué)家 – 包括Pandolfi實驗室博士后研究員Vera Mugoni博士 – 通過逐步跟蹤阻力的途徑，確定了研究人員可能在所有方面獲得治療效益的關(guān)鍵脆弱性疾病進化的階段。此外，該團隊證明，已經(jīng)用于治療另一種類型白血病的藥物組合在體外和體內(nèi)環(huán)境中同樣對抗這種形式的AML。

“促進抗藥性治療經(jīng)常需要的分子過程使腫瘤在其他地區(qū)易受傷害，”Mugoni說。“在AML突變?yōu)镮DH酶的情況下，代謝和分化途徑都發(fā)生了改變，暴露出隨著白血病的發(fā)展而變得更加惡化的脆弱性，并且我們已經(jīng)批準了可以利用的藥劑?！?/p>

被稱為急性早幼粒細胞白血病(APL)的另一種白血病形式曾經(jīng)是致命的診斷。由于包括Pandolfi在內(nèi)的研究人員證明三氧化二砷(ATO)與另一種叫做全反式維甲酸(ATRA)的藥物聯(lián)合應(yīng)用對抗APL，現(xiàn)在它被認為是一種可治愈的疾病。在目前的研究中，Pandolfi及其同事測試了AML小鼠模型與IDH突變和人類AML細胞的組合。他們確定，雖然這些藥物針對不同形式的白血病存在不同的脆弱性，但這種組合對于這一AML亞群證明了“強大而有效”。

“由于我的實驗室先前發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸和三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病(APL)是有療效的，目睹這種相同療法轉(zhuǎn)化為其他形式的AML可能的治療方法是非常有益的，”潘多爾菲。

Pandolfi補充說，他的團隊目前正致力于開發(fā)臨床試驗，以評估ATRA和ATO聯(lián)合治療AML，并在美國及其他地區(qū)的多個中心使用IDH酶突變進行治療。